為什么一定要用顯微計數(shù)法不溶性微粒儀進行注射劑不溶性微粒檢查？

一、我們先來了解什么是注射劑中的不溶性微粒及其對人體的危害：

注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產(chǎn)或使用過程中經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生或混入的微粒性雜質(zhì)，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見，但因其可隨血液流動卻不能被代謝而可能對人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴重危害。具體表現(xiàn)為：過敏反應(yīng)、靜脈炎、血管栓塞、微循環(huán)堵塞、動脈硬化、熱原反應(yīng)、肉芽腫、肺栓塞等多種與不溶性微粒有關(guān)的不良反應(yīng)。

二、注射劑中的不溶性微粒的具體來源有哪些：

注射劑中的不溶性微粒來源于其生產(chǎn)和使用過程，而目前在藥品生產(chǎn)和使用的管理方面對此兩環(huán)節(jié)均有相應(yīng)的規(guī)范和制度來保證藥品的安全。例如，生產(chǎn)過程中的GMP、《中國藥典》對注射劑的檢測標準、國家標準化管理委員會關(guān)于一次性輸液器的國家標準等都對控制不溶性微粒的危害起著重要作用。

  三、中國藥典關(guān)于注射劑中不溶性微粒檢測的質(zhì)量標準：

  對注射劑中不溶性微粒的檢測標準及方法，《中國藥典》已從最初的僅通過目視法檢查澄明度發(fā)展到目前使用兩種方法檢測并限定粒徑≥10和25 μm的微粒數(shù)，且其2010年版中還增加了對供生產(chǎn)注射用的無菌原料藥的微粒檢查項目。換言之，隨著人們對不溶性微粒造成的危害的認識不斷深入，《中國藥典》對注射劑中微粒的控制也越來越嚴格。

  四、《中國藥典》對注射劑中不溶性微粒檢查的規(guī)定中有兩點應(yīng)予以注意：

  1）《中國藥典》對注射劑中微粒的控制僅限于粒徑≥10和25 μm的微粒數(shù)，對粒徑＜10μm的卻沒有相應(yīng)控制。實際上，人體最小的毛細血管內(nèi)徑僅有4～7 μm，嬰、幼兒的毛細血管更細，只有粒徑在2 μm以下的微粒才可能通過腎交換被排出體外，而粒徑為2～10 μm的微粒無法被排出。微粒進入體內(nèi)造成危害的部位一般多在肺、腦、腎、眼等處，較大的微粒會直接造成局部循環(huán)障礙、引起血管栓塞或?qū)е氯庋磕[，且有短期內(nèi)可見的特點，而粒徑為2～10 μm的微粒則可能造成潛伏性的更大危害。

  2）《中國藥典》僅對注射劑成品進行微粒控制，而未對注射劑使用過程中的復(fù)溶（復(fù)配）及稀釋后的輸液作出相似規(guī)定。絕大多數(shù)注射劑在使用時都需要復(fù)配或稀釋，而復(fù)配在操作環(huán)境、操作方法和配伍輸液等方面均與藥典對注射劑中不溶性微粒的檢測過程不同，是注射劑在使用過程中引入或形成不溶性微粒的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。有關(guān)研究表明，在輸液中添加藥物、尤其是粉針劑和中草藥制劑后會產(chǎn)生明顯數(shù)量的微粒。

  五、《中國藥典》2020版對注射劑中不溶性微粒檢查具體要求：

0903不溶性微粒檢查法包括光阻法和顯微計數(shù)法。當光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應(yīng)采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。

光阻法的測定原理是通過微粒對光的阻擋被傳感器進行接收而判定微粒的大小及數(shù)量，因此光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的注射劑。

兩種測定法判定結(jié)果僅僅關(guān)注于粒徑≥10和25 μm的微粒數(shù)，對粒徑＜10μm的卻沒有相應(yīng)控制，但實驗過程卻需進行小粒徑個數(shù)相應(yīng)的數(shù)量及形貌進行關(guān)注。

六、為什么一定要用顯微計數(shù)法不溶性微粒儀進行注射劑不溶性微粒檢查：

顯微計數(shù)法不溶性微粒儀計數(shù)環(huán)節(jié)無需人眼觀察，計算機直接按照藥典規(guī)定出具檢測分析報告；計數(shù)環(huán)節(jié)全部由計算機完成，測試結(jié)果重復(fù)性高，且可以自動進行數(shù)據(jù)比較；儀器全自動進行濾膜全掃描，并進行顆粒圖片分析，讓顆粒物無處遁行；可以區(qū)分顆粒形貌，判定該不溶性微粒是金屬還是纖維或是其他，鑒別不溶性微粒的來源（是外源還是內(nèi)生？），并在實驗或生產(chǎn)過程中加以控制或避免。