USP<789>眼科溶液中的顆粒物檢測(cè)檢查規(guī)范及解決方案

顆粒物由可移動(dòng)的、隨機(jī)來(lái)源的外來(lái)物質(zhì)（氣泡除外）組成，由于其所代表的材料數(shù)量少且成分不均勻，因此無(wú)法通過(guò)化學(xué)分析進(jìn)行定量分析。眼科溶液應(yīng)基本上不含肉眼觀察到的顆粒。本文所述試驗(yàn)是為了列舉特定尺寸范圍內(nèi)的外來(lái)顆粒而進(jìn)行的物理試驗(yàn)。

除非個(gè)別專(zhuān)論中另有規(guī)定，否則每種眼用溶液均應(yīng)符合所用試驗(yàn)規(guī)定的顆粒物限值。如果更高的限值是適用的時(shí)候，將在單獨(dú)的專(zhuān)論中規(guī)定。與醫(yī)療器械一樣，作為懸浮液、乳劑或凝膠的眼科制劑不受這些要求的限制。當(dāng)出現(xiàn)測(cè)試適用性問(wèn)題時(shí)，請(qǐng)參閱特定的專(zhuān)著。

用于測(cè)定眼科溶液中顆粒物的光阻法和顯微計(jì)數(shù)法與用于注射劑顆粒測(cè)試的步驟相同；因此，在適當(dāng)?shù)那闆r下，與USP一般測(cè)試章節(jié)<788>Particulate Matter in Injections是相互參照的。本章節(jié)提供的測(cè)試方法分兩個(gè)階段。眼科溶液首先通過(guò)光阻法程序（第1階段）進(jìn)行測(cè)試。如果未達(dá)到規(guī)定的限值，則必須通過(guò)顯微計(jì)數(shù)程序（第2階段）及其測(cè)試限值。如果由于技術(shù)原因，無(wú)法通過(guò)光阻法對(duì)眼科溶液進(jìn)行測(cè)試，則只能使用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測(cè)試。需要提供文件，證明光阻法無(wú)法測(cè)試眼科溶液，或產(chǎn)生無(wú)效結(jié)果。

預(yù)計(jì)大多數(shù)樣品僅在光阻法測(cè)試的基礎(chǔ)上就能滿(mǎn)足要求；然而，可能有必要先進(jìn)行光阻法試驗(yàn)，然后進(jìn)行顯微計(jì)數(shù)法試驗(yàn)，以得出符合要求的結(jié)論。當(dāng)通過(guò)光阻法計(jì)數(shù)法進(jìn)行分析時(shí)，任何不是純凈溶液且其透明度和粘度接近于水的產(chǎn)品可能會(huì)提供錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)。此類(lèi)材料可通過(guò)顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行分析。在某些情況下，待測(cè)材料的粘度可能足夠高，以至于無(wú)法通過(guò)任何一種試驗(yàn)方法對(duì)其進(jìn)行分析。在這種情況下，可根據(jù)需要使用適當(dāng)?shù)南♂寗┻M(jìn)行定量稀釋?zhuān)越档驼扯龋员氵M(jìn)行分析。

在下文所述的試驗(yàn)中，通過(guò)檢查顆粒物的單個(gè)單元或單元組獲得的結(jié)果不能確定地外推到其他未經(jīng)試驗(yàn)的單元。因此，如果要從觀測(cè)數(shù)據(jù)中得出有效的推論，以表征大量裝置中的顆粒物水平，就必須根據(jù)已知的操作因素制定采樣計(jì)劃。取樣計(jì)劃需要考慮產(chǎn)品體積、歷史↑發(fā)現(xiàn)的與極限值相比較的顆粒數(shù)、顆粒的尺寸分布以及單位之間顆粒計(jì)數(shù)的可變性。

光阻法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)

本試驗(yàn)適用于眼科溶液，包括由無(wú)菌固體構(gòu)成的溶液，各專(zhuān)著中規(guī)定了顆粒物試驗(yàn)。該測(cè)試對(duì)固體或液體懸浮顆粒進(jìn)行計(jì)數(shù)。

測(cè)試儀器、儀器標(biāo)準(zhǔn)化、測(cè)試環(huán)境、測(cè)試程序和計(jì)算

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行，方法1光阻法顆粒計(jì)數(shù)測(cè)試。

注釋

如果被測(cè)試單元中的平均顆粒數(shù)不超過(guò)表1中列出的適當(dāng)值，則眼科溶液符合測(cè)試要求。如果平均顆粒數(shù)超過(guò)限值，則通過(guò)顯微顆粒計(jì)數(shù)測(cè)試對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)試。

顯微計(jì)數(shù)法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)

有些樣品無(wú)法通過(guò)光阻法進(jìn)行有意義的測(cè)試。在這種情況下，個(gè)別專(zhuān)著明確規(guī)定只需進(jìn)行微觀顆粒計(jì)數(shù)。顯微顆粒計(jì)數(shù)測(cè)試是指收集在微孔過(guò)濾膜上的，眼部溶液中的亞可見(jiàn)、基本上是固體的顆粒物。一些眼科溶液，如因粘度高而不易過(guò)濾的溶液，可不使用顯微計(jì)數(shù)法試驗(yàn)進(jìn)行分析。

在進(jìn)行微觀顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)時(shí)，不要試圖測(cè)量或列舉無(wú)定形、半液體或其他形態(tài)不明顯的材料，這些材料在過(guò)濾膜上會(huì)出現(xiàn)污漬或變色。這些材料表面的起伏很少或沒(méi)有，呈現(xiàn)膠狀或薄膜狀外觀。由于在溶液中，該類(lèi)材料由1 µm或更小的單位組成，只能在分析膜上聚集或變形后進(jìn)行計(jì)數(shù)，因此可以通過(guò)光阻法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)測(cè)試溶液樣品來(lái)幫助解釋計(jì)數(shù)。

試驗(yàn)裝置、試驗(yàn)環(huán)境、試驗(yàn)程序和顆粒計(jì)數(shù)

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行，方法2顯微計(jì)數(shù)法測(cè)試。

注釋

如果被測(cè)試單元中的平均顆粒數(shù)不超過(guò)表2中列出的適當(dāng)值，則眼科溶液符合測(cè)試要求。

胤煌科技提供如下解決方案：

上海胤煌科技為眼科溶劑中的不溶性微粒檢測(cè)提出了以下產(chǎn)品：

1、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測(cè)儀滿(mǎn)足各國(guó)藥典中光阻法檢測(cè)不溶性微粒的儀器要求，可直接檢測(cè)注射液、無(wú)菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小。儀器采用高性能進(jìn)口激光光源及補(bǔ)償電路，保證各種無(wú)色、有色樣品的測(cè)試精確度。進(jìn)樣狹縫及管路采用進(jìn)口316L及進(jìn)口PTFE材料，可直接檢測(cè)有機(jī)溶劑、油基質(zhì)等特殊溶液。

2、YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

√全自動(dòng)的測(cè)試系統(tǒng)，自動(dòng)掃描、計(jì)數(shù)、出具報(bào)告，減少人為操作的誤差

√全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)，減少在使用過(guò)程中對(duì)測(cè)試人員眼睛的傷害

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來(lái)源，是金屬還是纖維

√符合中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國(guó)藥典對(duì)于不溶性微粒檢查的要求。

3、YH-MIP-0205 Pro顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀，能夠以全自動(dòng)的方式實(shí)現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測(cè)，可以完成自動(dòng)過(guò)濾、干燥、測(cè)試、出具報(bào)告等多項(xiàng)流程；超分辨算法、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入，能有效確保測(cè)試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。符合中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典及日本藥典等各國(guó)藥典不溶性微粒檢查的儀器要求。